הורמון גברי הופך את הזדקנות התאים בניסוי קליני

בשלב העוברי, כאשר כל הרקמות נוצרות, הטלומרז מתבטא כמעט בכל התאים

תמונה: Wikimedia Commons

האנזים הטלומראז - שנמצא באופן טבעי באורגניזם האנושי - הוא החומר הידוע שמתקרב ביותר למושג "סם נוער" סלולרי.

במחקר שפורסם לאחרונה, שפורסם בכתב העת New England Journal of Medicine, החוקרים הברזילאים והאמריקאים הראו כי ניתן לעורר את ייצור החלבון הזה באמצעות הורמוני מין.

האסטרטגיה נבדקה בחולים עם מחלות גנטיות הקשורות למוטציות בגן המקודד לטלומרז, כמו אנמיה אפלסטית ופיברוזיס ריאתי, והוכח כי היא מסוגלת להילחם בפגיעה בגוף הנגרמת כתוצאה ממחסור באנזים.

המחקר בוצע בשיתוף המכונים הלאומיים לבריאות (NIH), בארצות הברית. בין הסופרים הברזילאים הם פיליפ שיינברג, ראש השירות ההמטולוגי בבית החולים סאו חוסה, Associação Beneficência Portuguesa de São Paulo, ורודריגו קאלאדו, פרופסור בבית הספר לרפואה Ribeirão Preto באוניברסיטת סאו פאולו (FMRP-USP) וחבר בבית הספר לרפואה. המרכז לטיפול בתאים (CTC), אחד ממסמכי ה- CEPID הנתמכים על ידי קרן המחקר של סאו פאולו (Fapesp).

"אחד התהליכים הקשורים להזדקנות הוא קיצור הטלומרים, מבנים הקיימים בקצות הכרומוזומים המשמשים להגנה על ה- DNA, כמו גם פלסטיק בקצות שרוכי הנעליים. בכל פעם שהתא מתחלק, הטלומרים מתכווצים בגודלם, עד לתקופה בה התא כבר אינו מסוגל להתרבות ומת או נכנס להזדקנות. אך האנזים הטלומרז מסוגל לשמור על אורך הטלומרים שלם גם לאחר חלוקת התאים, "הסביר קלאדו.

בפועל, אמר החוקר, גודל הטלומרים מאפשר למדוד את "גיל" התא, שניתן למדוד במעבדה. על מנת למנוע הזדקנות זו, תאים מסוימים מסוגלים באמצעות טלומרז להאריך את הטלומרים על ידי הוספת רצפי DNA ובכך לשמור על יכולת הכפל שלהם ועל "נעוריהם".

בשלב העוברי, בו נוצרות כל הרקמות, הטלומרז מתבטא כמעט בכל התאים. לאחר תקופה זו, רק אלה הנמצאים בחלוקה מתמדת ממשיכים לסנתז את האנזים, כפי שקורה בתאי גזע המטופויאטיים, המולידים מרכיבי דם שונים.

"אנמיה אפלסטית היא אחת המחלות העלולות להיגרם כתוצאה ממחסור בטלומרז. יש הזדקנות מוקדמת של תאי גזע של מוח העצם וכתוצאה מכך, ייצור לא מספיק של תאי דם לבנים ואדומים וטסיות דם. הנשא תלוי בעירויי דם תקופתיים והוא רגיש יותר לזיהומים ", הסביר קאלאדו.

המחסור בטלומרז יכול להשפיע גם על תפקוד הכבד (שחמת הכבד), הריאה (פיברוזיס) ואיברים אחרים, בנוסף להגדלת הסיכון לסוגים מסוימים של סרטן פי 1200.

לדברי חוקר ה- CTC, מאז שנות השישים, קיימות עדויות קליניות לכך שחולים עם אנמיה אפלסטית מגיבים היטב לטיפול בהורמונים (אנדרוגנים) גברים.

בשנת 2009 הראו קאלאדו ועמיתיה במאמר שפורסם במגזין Blood כי אנדרוגנים - אשר בגוף האדם הופכים לאסטרוגנים - נקשרים לקולטני הורמונים נשיים באזור המקדם של גן הטלומרז ובכך מעוררים את סינתזת האנזים. בתאים.

"מחקר זה שפרסמנו זה עתה נועד לראות אם השפעה זו שראינו במעבדה התרחשה גם בבני אדם והתוצאות מצביעות על כך שהיא," אמר קאלאדו.

לדברי החוקרת, במקום אסטרוגן הוחלט לטפל בחולים עם אנדרוגן מכיוון שתרופות מסוג זה משמשות זמן רב במקרים של אנמיות מולדות ומציעות את היתרון בהמרצת העלייה במסת ההמוגלובין (כדוריות הדם האדומות). - דבר שההורמון הנשי אינו מסוגל לעשות.

ניסוי קליני

הטיפול בסטרואידים danazol - הורמון זכר סינתטי - נבדק במשך שנתיים על 27 חולים עם מוטציה בגן הטלומרז וסבלו מאנמיה אפלסטית. חלקם סבלו גם מפיברוזיס ריאתי, מחלה המאופיינת בהחלפת רקמת ריאות תפקודית ברקמת צלקת.

"הטלומרים של מבוגר בריא עומדים בממוצע על 7,000 עד 9,000 זוגות בסיס. אדם ממוצע מאבד בממוצע בין 50 ל -60 זוגות בסיס בשנה; חולה עם מחסור בטלומרז יכול לאבד בין 100 ל -300 זוגות בסיס בשנה. עם זאת, לחולים שקיבלו דנאזול אורך ממוצע של 386 זוגות בסיס בטלומרים לאחר שנתיים, "אמר קאלאדו.

בנוסף, מסת המוגלובין עברה מ 9 גרם לדציליטר ל 11 גרם / דציליטר בממוצע. לאדם ללא אנמיה יש בדרך כלל בין 12 גרם / ד"ל ל -16 גרם / ד"ל, אך השיפור שנצפה היה מספיק בכדי להפוך את החולים ללא תלות בעירויי דם.

בחולים עם פיברוזיס ריאתי המצב הניווני הפסיק להתפתח - וזה התקדמות גדולה מכיוון שמדובר במחלה שאין לה טיפול.

"לאחר סיום הפרוטוקול, הופסקה הטיפול התרופתי והבחינו בירידה בספירות. כמה מטופלים החלו ליטול את התרופה שוב, אך כעת במינונים קטנים יותר, המותאמים באופן אינדיבידואלי למזער תופעות לוואי ", אמר קאלאדו.

כמו סטרואידים אנבוליים אחרים, דנאזול עלול להיות רעיל לכבד, לגרום לניוון אשכים במקרה של גברים, ולגבר מסוים במקרה של נשים. חלק מהחולים שהשתתפו בתחילה במחקר נסוגו לאורך כל התהליך בגלל אי ​​נוחות כמו התכווצויות ונפיחות.

בפרוטוקול חדש המתקיים כעת במרכז הדם של USP בריביירו פרטו, אותו סוג של גישה נבדק עם הורמון גברי זריקתי נוסף הנקרא ננדרולון. המחקר זוכה לתמיכת FAPESP והמועצה הלאומית לפיתוח מדעי וטכנולוגי (CNPq).

"ההשפעות של הננדרולון על הכבד הן הרבה פחות מאלה של דנאזול והתוצאות הראשוניות מראות שיפור, לפחות מנקודת מבט המטולוגית. הטלומרים עדיין לא מוערכים, "אמר קלאדו.

אפשרות עתידית נוספת, הרהר בחוקר, היא לחקור התפתחות של תרופות המסוגלות להיקשר לקולטן האסטרוגן ולעורר את האנזים הטלומראז מבלי לגרום לתופעות אחרות של הורמונים אנבוליים בגוף.

אֲרִיכוּת יָמִים

למרות שתוצאות המחקר מצביעות על כך שאפשר לחזור בשימוש בתרופות לאחד הגורמים הביולוגיים של ההזדקנות, עדיין לא ברור אם אצל אנשים בריאים יתרונות הטיפול יעלו על הסיכונים, במיוחד אם מדובר בהורמוני מין.

"זה צריך להילמד במסגרת פרוטוקול מחקר. לדוגמא, במקרה של החלפת הורמונים לאחר גיל המעבר, ישנם מספר יתרונות: שמירה על מסת העצם, ליבידו, בריאות הלב וכלי הדם. מצד שני, קיים סיכון מוגבר לסרטן השד. כיום הטיפול כבר לא מומלץ ללא הבחנה ", הגיב קלאדו.

לפי הערכת החוקר, יתכן שחלק מקבוצות האנשים - כמו חולים העוברים כימותרפיה וטיפול בהקרנות - עשויים להפיק תועלת בעתיד מתרופות המסוגלות לעורר טלומרז.

"טיפולי סרטן בדרך כלל מאיצים את הזדקנות התאים, ואולי, ניתן להפוך את זה באמצעות גירוי הטלומרז. מצד שני, מתיחת הטלומרים יותר מדי יכולה להקל על התפתחות סרטן, מכיוון שהיא מעדיפה התפשטות תאים. כל זה טרם נחקר, "אמר.

את המאמר Danazol לטיפול במחלות טלומרים (doi: 10.1056 / NEJMoa1515319) ניתן לקרוא כאן.

מקור: Agência Fapesp